داستان فیلم برادران سیسترز ، در سال ۱۸۵۰ در ایالت اورگن و همزمان با تب طلا رخ می دهد. چارلی و الی به دنبال کشتن فردی به نام هرمن کرمیت وارم راهی کالیفرنیا می شوند که در این مسیر اتفاقات بسیاری رخ می دهد...